Chapter 9 Chapter 9 — DAROC 1993-2024 糖尿病與代謝疾病重要臨床試驗整理（72 篇 RCT 速查）

📅 最後更新：2026-04-29（Round 5 of 26 — 表格章） 📦 Tier：表格章（72 篇 RCT，每篇 DAROC 整理 PDF） 📚 主軸：速查工具 — 快速找特定 RCT 的 N、人群、干預、主要終點、結果、關鍵啟示

9.1 0. 章首速覽

一句話：DAROC 整理近 30 年最重要 72 篇糖尿病 / 代謝疾病 RCT，為台灣 fellow 速查工具；本章以藥物類別 / 主題分組，每篇一行濃縮為 fellow 考前速翻 + 臨床決策參考。

讀完本章你會知道： - 72 篇主要 RCT 的「one-line」摘要 - 各類藥物的 landmark trials - 何時要 cite 哪一篇 trial - 試驗設計關鍵 takeaway

9.2 1. 經典 / 早期試驗（建立基礎）

9.2.1 1.1 強化控糖 vs 標準（1990s-2000s）

Trial	年	人群	N	介入	Follow-up	Primary endpoint	主要結果	Take-home
DCCT	1993	T1D	1,441	強化 vs 傳統 insulin	6.5 yr	微血管併發症	視網膜病變 76%↓、腎病 50%↓	強化控糖 = 預防 T1D 微血管
EDIC	2005	DCCT 延伸	1,441	觀察 follow-up	17 yr	CV 事件	MACE 42%↓ — 「metabolic memory」	早期控糖長期 CV 益處
UKPDS 33	1998	T2D 新診斷	3,867	強化 vs 傳統	10 yr	微血管併發症	微血管事件 25%↓	強化控糖預防微血管
UKPDS 34	1998	T2D 肥胖	1,704	metformin vs 傳統	10.7 yr	任何 DM 終點	DM 終點 32%↓、MACE 39%↓、總死亡 36%↓	metformin 為肥胖 T2D 首選
UKPDS 91	2008	UKPDS 延伸	4,209	觀察	10 yr 後	全因死 + MACE	metformin legacy benefit	早期 metformin 永久 benefit
VADT	2009	T2D 退伍軍人	1,791	強化 vs 標準	5.6 yr	MACE	無顯著差	老年高風險 + 強化 ≠ 益處
ACCORD	2008	T2D + 高 CV 風險	10,251	A1C < 6 vs 7.5	3.5 yr	MACE	強化組死亡升 22% → 提前終止	高風險族群嚴格控糖有害
ADVANCE	2008	T2D + 高風險	11,140	強化（gliclazide）	5 yr	微血管 + MACE	微 - 14%、MACE 不顯	強化控糖看族群
ORIGIN	2012	DM 前期 + DM	12,537	glargine vs 標準	6.2 yr	MACE	無 CV benefit / risk	basal insulin CV 中性

9.3 2. SGLT2 Inhibitor RCTs（CV / 腎 / 心衰 paradigm shift）

Trial	年	藥	N	人群	Primary	主要結果	Take-home
EMPA-REG OUTCOME	2015	Empagliflozin	7,020	T2D + ASCVD	3-pt MACE	14%↓、CV 死 38%↓、HF 35%↓	首篇 SGLT2i CV benefit
CANVAS	2017	Canagliflozin	10,142	T2D + 高 CV	MACE	14%↓ + amputation 訊號 ↑	Amputation 警示
DECLARE-TIMI 58	2019	Dapagliflozin	17,160	T2D 大樣本	MACE / HF	HF + CKD outcome 顯著	加深 SGLT2i CV/腎 benefit
CREDENCE	2019	Canagliflozin	4,401	T2D-CKD	腎複合	30%↓ ESRD/Cr 倍	DKD 第一代 SGLT2i 證據
DAPA-HF	2019	Dapagliflozin	4,744	HFrEF（含非 DM）	CV 死/HF	26%↓	HFrEF 適應擴 to non-DM
EMPEROR-Reduced	2020	Empagliflozin	3,730	HFrEF	CV 死/HF	25%↓	同 DAPA-HF 重現
DAPA-CKD	2020	Dapagliflozin	4,304	CKD（含非 DM）	腎/死	39%↓	CKD 適應擴 to non-DM
EMPEROR-Preserved	2021	Empagliflozin	5,988	HFpEF	CV 死/HF	21%↓	HFpEF 首篇 positive
SOLOIST-WHF	2021	Sotagliflozin	1,222	HF + DM 出院	CV 死/HF	33%↓	急性 HF 出院亦有效
EMPA-KIDNEY	2022	Empagliflozin	6,609	CKD eGFR 20-90	腎/CV	28%↓	eGFR 下限拓寬到 20
DELIVER	2022	Dapagliflozin	6,263	HFpEF	CV 死/HF	18%↓	HFpEF 重現
EMPACT-MI	2024	Empagliflozin	6,522	急性 MI	HF/death	benefit 邊際	MI 後 SGLT2i 有限
CANVAS-Renal	2024	Canagliflozin	—	CKD subgroup	腎事件	持續 benefit	加強 CKD 證據
VERTIS CV	2020	Ertugliflozin	8,238	T2D + ASCVD	MACE	non-inferior（無顯著 superior）	Ertugliflozin 較弱

9.4 3. GLP-1 RA RCTs（CV outcome 革命）

Trial	年	藥	N	人群	Primary	主要結果	Take-home
ELIXA	2015	Lixisenatide	6,068	T2D + ACS recent	MACE	non-inferior	短效 GLP-1 中性
LEADER	2016	Liraglutide	9,340	T2D + ASCVD	MACE	13%↓	首篇 GLP-1 CV benefit
SUSTAIN-6	2016	Semaglutide SC	3,297	T2D + ASCVD	MACE	26%↓	Semaglutide CV benefit
EXSCEL	2017	Exenatide LAR	14,752	T2D	MACE	non-significant trend ↓	邊際 benefit
Harmony Outcomes	2018	Albiglutide	9,463	T2D + ASCVD	MACE	22%↓	Albiglutide（已退市）
REWIND	2019	Dulaglutide	9,901	T2D（含 primary prev）	MACE	12%↓	首篇 GLP-1 primary prev 有效
PIONEER 6	2019	Oral semaglutide	3,183	T2D + 高 CV	MACE	non-inferior	口服 GLP-1 CV 安全
AMPLITUDE-O	2021	Efpeglenatide	4,076	T2D + 高 CV	MACE	27%↓	weekly GLP-1
SELECT	2023	Semaglutide 2.4	17,604	非 DM + 肥胖 + ASCVD	MACE	20%↓	paradigm shift — 非 DM 肥胖也降 MACE
STEP 1	2021	Semaglutide 2.4	1,961	肥胖（無 T2D）	體重 %	-14.9%	肥胖治療新標
STEP 2	2021	Semaglutide 2.4	1,210	肥胖 + T2D	體重 %	-9.6%	T2D + 肥胖
STEP-HFpEF	2023	Semaglutide 2.4	529	HFpEF + 肥胖	KCCQ + 體重	改善	HFpEF 新益
STEP-HFpEF DM	2024	Semaglutide 2.4	616	HFpEF + 肥胖 + T2D	KCCQ + 體重	改善	T2D + HFpEF + 肥胖
FLOW	2024	Semaglutide 1 mg	3,533	T2D-CKD eGFR 25-75	腎複合	24%↓ + MACE 18%↓	eGFR 至 15 / 透析
ESSENCE	2024	Semaglutide 2.4	~800	MASH + F2/F3	MASH resolution	63%↓ vs 32%	MASH Grade A
SOUL study	2024	Oral semaglutide	9,650	T2D + ASCVD	MACE	14%↓	首篇口服 GLP-1 superiority

9.5 4. DPP-4 Inhibitor RCTs

Trial	年	藥	N	人群	Primary	結果	Take-home
SAVOR-TIMI 53	2013	Saxagliptin	16,492	T2D + 高 CV	MACE	non-inferior + HF 住院 27%↑	HF 警告
EXAMINE	2013	Alogliptin	5,380	T2D + ACS recent	MACE	non-inferior	中性
TECOS	2015	Sitagliptin	14,671	T2D + ASCVD	MACE	non-inferior	中性
CARMELINA	2018	Linagliptin	6,979	T2D-CKD + 高 CV	MACE	non-inferior + 腎中性	安全用於 CKD
CAROLINA	2019	Linagliptin vs glimepiride	6,033	T2D	MACE	non-inferior	DPP-4i vs SU 等效 CV

9.6 5. Insulin RCTs

Trial	年	藥	N	人群	Primary	結果	Take-home
ONWARDS-1	2023	Icodec qw vs glargine	984	T1D	A1c	non-inferior + 低血糖↑	T1D 低血糖警告
ONWARDS 6	2023	Icodec qw vs degludec	261	T1D	—	非 inferior + 低血糖↑	同上
QWINT-1, 2, 5	2024	Efsitora qw（每週一次）	—	T2D	A1C	non-inferior to daily	新一代 weekly basal

9.7 6. Lipid / Antiplatelet RCTs（DM 共病）

Trial	年	藥	N	人群	Primary	結果	Take-home
IMPROVE-IT	2014	Simvastatin + ezetimibe	18,144	ACS recent	MACE	6%↓	Ezetimibe combo benefit
REDUCE-IT	2018	Icosapent ethyl	8,179	High-risk + statin	MACE	25%↓	高純度 EPA
FOURIER	2017	Evolocumab	27,564	ASCVD + LDL > 70	MACE	15%↓	PCSK9i 第一篇
ODYSSEY OUTCOMES	2018	Alirocumab	18,924	ACS recent	MACE	15%↓	PCSK9i 重現
CLEAR Outcomes	2023	Bempedoic acid	13,970	Statin intolerance	MACE	13%↓	bempedoic acid（台灣未進）

9.8 7. MRA / 心腎整合 RCTs

Trial	年	藥	N	人群	Primary	結果	Take-home
FIDELIO-DKD	2020	Finerenone	5,734	T2D-CKD eGFR 25-75	腎複合	18%↓	心腎雙益
FIGARO-DKD	2021	Finerenone	7,437	T2D-CKD（更廣）	CV 複合	13%↓	CV + 腎
FINEARTS-HF	2024	Finerenone	6,001	HFpEF / HFmrEF	CV 死/HF	16%↓	finerenone 進 HFpEF
CONFIDENCE	2024	Finerenone + empagliflozin	—	T2D-CKD	UACR	combo 加成	MRA + SGLT2i combo

9.9 8. Tirzepatide / Triagonist / 新藥（GIP+GLP-1+ Glucagon）

Trial	年	藥	N	人群	Primary	結果	Take-home
SURPASS-1 to 5	2021-22	Tirzepatide	~10,000 共	T2D	A1C / 體重	A1C 1.5-2.5%↓、體重 -8 to -22%	T2D 第一線新標
SURMOUNT-1	2022	Tirzepatide	2,539	肥胖（無 T2D）	體重 %	-22.5% (15 mg)	體重新標
SURMOUNT-2	2023	Tirzepatide	938	肥胖 + T2D	體重 %	-15.7%	T2D 中等
SUMMIT	2024	Tirzepatide	731	HFpEF + 肥胖	KCCQ / 6MWT	改善	HFpEF Grade A
SURMOUNT-OSA	2024	Tirzepatide	469	OSA + 肥胖	AHI	-25.3%	OSA 適應
SURMOUNT-CN	2024	Tirzepatide	—	中國肥胖	體重	-17.3%	亞洲族群驗證
REDEFINE 1, 2	2024	CagriSema (cagrilintide + semaglutide)	—	肥胖	體重	~-22%	Triagonist 競品
STRIDE	2024	Retatrutide	—	肥胖 / T2D	體重	-24.2%	Triagonist (GIP+GLP-1+glucagon) 體重最強
MAESTRO-NASH	2024	Resmetirom	966	NASH F2-F3	NASH resolution	25-30%	首個 NASH 適應藥（THR-β）
ACHIEVE 1	2024	Orforglipron（口服小分子）	—	肥胖 / T2D	A1c / 體重	顯著	第一個口服 small molecule GLP-1 RA
GLORY 1	2024	Pemvidutide	—	NASH	NASH	顯著	dual agonist NASH
ATTAIN-1	2024	Survodutide	—	肥胖	體重	-20%	dual agonist

9.10 9. 體重 / 代謝手術 RCTs

Trial	年	介入	N	人群	Primary	結果	Take-home
DiRECT	2018	飲食低熱量	306	T2D	T2D 緩解率	46%	飲食緩解 T2D
DiRECT extension	2020	同 + follow-up	—	—	緩解 5 年	11%	持久度低
VERIFY	2019	Vildagliptin + metformin (early combo)	2,001	早期 T2D	治療失敗	combo 49%↓	早期 combo 維持效益

9.11 10. 必背 Trials Top 20（fellow 速翻）

縮寫	全名 / 重點
1. DCCT / EDIC	T1D 強化控糖 → 微血管 + 長期 CV benefit
2. UKPDS 33 / 34	T2D 強化 + metformin → 微血管 + 死亡
3. ACCORD	高風險 + 嚴格 → 死亡升
4. EMPA-REG	第一篇 SGLT2i CV benefit
5. LEADER	第一篇 GLP-1 CV benefit
6. CREDENCE	SGLT2i for DKD
7. DAPA-HF / EMPEROR-R	SGLT2i for HFrEF (含非 DM)
8. DAPA-CKD / EMPA-KIDNEY	SGLT2i for CKD (含非 DM, eGFR ≥ 20)
9. EMPEROR-Preserved / DELIVER	SGLT2i for HFpEF
10. FIDELIO / FIGARO	Finerenone for T2D-CKD
11. FINEARTS-HF	Finerenone for HFpEF
12. SELECT	Semaglutide non-DM + ASCVD MACE↓
13. FLOW	Semaglutide T2D-CKD eGFR 至 15
14. ESSENCE	Semaglutide MASH Grade A
15. STEP-HFpEF	Semaglutide HFpEF benefit
16. SUMMIT	Tirzepatide HFpEF Grade A
17. SURPASS / SURMOUNT	Tirzepatide T2D / 肥胖
18. SAVOR-TIMI 53	Saxagliptin HF 警告
19. REDUCE-IT	Icosapent ethyl
20. MAESTRO-NASH	Resmetirom NASH

9.12 11. MCQ（15 題）

9.12.1 Q1

下列何者為首篇 SGLT2i 顯示 CV benefit 的 trial？

DAPA-HF
EMPA-REG OUTCOME
CANVAS
DECLARE
EMPEROR-Reduced

答案

B。EMPA-REG 2015 NEJM。

9.12.2 Q2

首篇 SGLT2i 適應擴展到非 DM HFrEF 的 trial 為？

EMPA-REG
CANVAS
DAPA-HF
FIDELIO
FOURIER

答案

C。DAPA-HF 2019 NEJM 涵蓋非 DM HFrEF。

9.12.3 Q3

ACCORD trial 提前終止的原因？

無 benefit
心衰升
死亡升
腎衰竭
經費不足

答案

C。強化組（HbA1c 目標 < 6%）3.5 yr 死亡升 22% → 提前終止。

9.12.4 Q4

首篇 GLP-1 RA 顯示 CV benefit 的 trial 為？

ELIXA
LEADER
SUSTAIN-6
REWIND
SELECT

答案

B。LEADER 2016 — liraglutide MACE 13%↓。

9.12.5 Q5

SELECT trial 重點為？

DM 強化控糖
非 DM + 肥胖 + ASCVD → semaglutide MACE 20%↓
DKD 治療
HFpEF
肥胖手術

答案

B。SELECT 2023 NEJM paradigm shift — 非 DM 肥胖 + ASCVD 也降 MACE。

9.12.6 Q6

FLOW trial 重點為？

體重管理
HFpEF
T2D-CKD（eGFR 25-75）→ semaglutide 腎複合 24%↓
MASH
兒童 DM

答案

C。FLOW 2024 NEJM — semaglutide for T2D-CKD；建立 eGFR ≥ 15 / 透析仍可。

9.12.7 Q7

ESSENCE trial 重點為？

DKD
HFpEF
MASH（NASH）→ semaglutide Grade A
兒童肥胖
Stroke

答案

C。ESSENCE 2024 — semaglutide for MASH F2-F3，Grade A 認可。

9.12.8 Q8

SUMMIT trial 重點為？

DKD
HFpEF + 肥胖 → tirzepatide Grade A
MASH
Stroke
兒童 DM

答案

B。SUMMIT 2024 — tirzepatide for HFpEF + 肥胖。

9.12.9 Q9

SAVOR-TIMI 53 警告為？

Stroke 升
腎衰升
HF 住院升 27%（saxagliptin）
MI 升
死亡升

答案

C。Saxagliptin → HF 住院升 27%。HF 病人避免 saxagliptin。

9.12.10 Q10

DCCT 重點為？

T2D 強化控糖
T1D 強化控糖 → 微血管併發症 50-76% 降
肥胖管理
HF
FH

答案

B。DCCT 1993 — T1D 強化控糖經典；EDIC 延伸顯示 metabolic memory。

9.12.11 Q11

UKPDS 34 顯示 metformin 對 T2D 肥胖的何種 benefit？

只有 BG 降
DM 終點 32%↓、MACE 39%↓、總死亡 36%↓
體重大幅降
腎功能不變
視網膜不變

答案

B。UKPDS 34 多重 endpoint 有效，metformin 為 T2D 肥胖 first-line 的依據。

9.12.12 Q12

FIDELIO-DKD 為何藥物的 trial？

Empagliflozin
Semaglutide
Finerenone
Spironolactone
Tirzepatide

答案

C。Finerenone for T2D-CKD eGFR 25-75。FIDELIO + FIGARO + FINEARTS-HF。

9.12.13 Q13

REDUCE-IT 用什麼 omega-3？

一般魚油
Icosapent ethyl（高純度 EPA）
DHA
Krill oil
Algae

答案

B。Icosapent ethyl。STRENGTH 用 mixed → negative。

9.12.14 Q14

MAESTRO-NASH 為何藥物試驗？

Semaglutide
Tirzepatide
Resmetirom（THR-β agonist）
Pioglitazone
Dapagliflozin

答案

C。Resmetirom（Rezdiffra）— 首個 NASH 適應藥（FDA 2024）。

9.12.15 Q15

下列何者不為 SGLT2i 適應？

HFrEF（非 DM）
HFpEF（非 DM）
DKD
透析病人（eGFR < 15）
ASCVD + T2D

答案

D。透析病人 SGLT2i 不適用（DAPA-CKD / EMPA-Kidney 都排除透析）。GLP-1 RA（FLOW）才可。

9.13 12. Reference + Cross-ref

9.13.1 主要來源

DAROC 1993-2024 糖尿病與代謝疾病重要臨床試驗整理
完整版 PDF: ~/.../68_*/1993-2024糖尿病與代謝疾病重要臨床試驗整理PDF完整版.pdf
個別 RCT 整理 PDFs: 72 篇（DAROC 整理版）

9.13.2 Cross-ref Williams Bible

多章相關 — 主要為 Ch 32-41

9.13.3 Cross-ref 本書

Ch 1-8 各章末 cross-ref 引用對應 trials
Ch 11 — ATTD 年報

💡 fellow 自學提示：本表格章為速查工具，不是讀完一輪的章節。考前看 Top 20 trials；臨床決策時翻表找特定 trial。

Chapter 9 完。